RESUMEN
Glioblastoma is an extremely aggressive and difficult cancer to treat, which may partly be due to its limited ability to induce T-cell responses. However, combining viral vector vaccines with other therapies to generate tumor-specific T cells may provide a meaningful benefit to patients. Here, we investigated whether heterologous prime-boost vaccination with chimpanzee-derived adenoviral vector ChAdOx1 and modified vaccinia Ankara (MVA) vaccines could generate therapeutically effective CD8+ T-cell responses against a model antigen P1A, a mouse homolog of human tumorassociated Melanoma Antigen GenE (MAGE)-type antigens, expressed by a BGL-1 mouse glioblastoma cell line. We demonstrated that heterologous prime-boost vaccination with ChAdOx1/MVA vaccines targeting P1A generated a high magnitude of CD8+ T cells specific for the P1A35-43 epitope presented by the MHC class I molecule H-2Ld . Prophylactic vaccination with ChAdOx1/MVA-P1A significantly prolonged the survival of syngeneic mice subcutaneously challenged with P1A-expressing BGL-1 tumors. Furthermore, different vaccination schedules significantly impact the magnitude of antigen-specific CD8+ T-cell responses and may impact protective efficacy. However, the substantial induction of myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) by this tumor model presents a significant challenge in the therapeutic setting. Future work will investigate the efficacy of this vaccination strategy on intracranial P1A-expressing BGL-1 models.
RESUMEN
Introdução/Objetivo: As enterobactérias resistentes a carbapenêmicos têm sido importantes causas de infecções relacionadas a assistência à saúde, com significante taxas de mortalidade. O uso das Polimixinas ainda é um recurso amplamente utilizado como alternativa terapêutica para este tipo de infecção. Ao longo da pandemia de Covid-19, notou-se expansão de casos de infecções por bactérias multidrogarresistentes (MDR) e por vezes situações de desabastecimento de antibióticos como as Polimixinas. Para determinar o mecanismo de resistência a carbapenêmicos, análises mais precisas baseados em testes genéticos são dispendiosas e pouco acessíveis;por esta razão o teste de detecção fenotípica é estratégia mais viável, auxiliando na escolha entre as opções farmacológicas disponíveis. Este trabalho tem como objetivo comparar os resultados de testes fenotípicos versus testes genotípicos sobre a resistência a carbapenêmicos em enterobactérias resistentes a polimixinas entre janeiro e junho de 2021 em um hospital filantrópico em Salvador-BA. Metodologia: Trata-se de um estudo observacional, descritivo e retrospectivo, realizado através de coleta de dados em prontuário eletrônico, busca dos testes realizados pelo LACEN-Ba e compilação em planilha da Microsoft Excel®. Resultados: Entre janeiro a junho de 2021 foram detectadas 14 enterobactérias resistentes a Polimixina B, das quais a instituição realiza análise de testes fenotípicos (e-CIM e m-CIM) capazes de identificar possíveis mecanismos de resistência aos carbapenêmicos como serinos e metallobetalactamases. Ainda como rotina institucional, essas amostras são enviadas ao LACEN-BA para análise genética. Em comparação entre os testes genéticos e fenotípicos tem-se que das 14 amostras, 8 foram serinos, 3 foram metallobetalactamases e 3 não foram analisadas. Dentre as serinos, tem-se que 63% corresponderam a um mecanismo de resistência divergente no teste genético (NDM) e apenas 38% foram identificadas como KPC. Dentre as metallobetalactamases, 100% corresponderam ao mecanismo de resistência NDM. Conclusão: Pode-se concluir que apesar da amostra ter sido realizada em um número pequeno, a resistência a Polimixina B não fazia parte do perfil microbiológico da instituição. Apesar do teste fenotípico adotado ser mais acessível e de rápido resultado, apresentou divergência após a análise genética, não podendo ser utilizado isoladamente para definir conduta.